La Cattedrale di San Lorenzo venne realizzata tra il 1345 ed il 1490. La più importante opera conservata al suo interno è la "Deposizione dalla croce" di Federico Barocci, del 1569. Conservata nella cappella di San Bernardino e ritenuta tra i capolavori della pittura europea del XVI secolo, è l'unica del pittore urbinate rimasta in città. L'opera influenzò moltissimo la pittura umbra del tempo aprendo ad essa nuove prospettive. Fu commissionata dal Collegio della Mercanzia titolare della cappella dal 1515, come sta a testimoniare il logo posto nella cancellata.